Call of Duty: Black Ops III tem lugar em 2065 num ambiente distópico, quarenta anos depois de Black Ops II. A ciência e a tecnologia mudou radicalmente tanto a paisagem assim como a espécie humana, com protestos violentos da sociedade contra mais avanços descritos pelos cientistas como "progresso". A tecnologia militar chegou a um ponto em que a robótica tem um papel fulcral no combate, e tem havido desenvolvimento de supersoldados para lutar no campo de batalha. Os humanos são considerados mais máquinas do que carne e sangue. Como resultado, existe uma crescente especulação sobre o domínio dos robots. Tal como os anteriores Black Ops, o jogo segue a história de uma equipa de soldados de operação especiais, com capacidades de supersoldados. As versões PlayStation 3 e Xbox 360 não têm o modo campanha.

A campanha conta com Christopher Meloni como John Taylor, Katee Sackhoff como Sarah Hall, Sean Douglas como Jacob Hendricks, Rachel Kimsey como Rachel Kane e Tony Amendola como Dr. Yousef Salim. Em adição, Ben Browder e Abby Brammell dão as vozes masculina e feminina ao personagem do jogador, enquanto que Marshawn Lynch dos Seattle Seahawks aparece brevemente como um vilão.

ZOMBIES

A história segue a partir de onde foi deixado mapa Origins do quarto pacote de DLC de Call of Duty: Black Ops II. O primeiro mapa Shadows of Evil nos introduz um novo grupo de personagens: Nero (Jeff Goldblum), Jessica (Heather Graham), Jack Vincent (Neal McDonough) e Floyd Campbell (Ron Perlman), que vivem na cidade fictícia de Morg City. Treyarch descreve-os como "indivíduos problemáticos" com um "longo e sórdido histórico de malfeitorias". Os personagens são lançados para uma versão retorcida da cidade, lotada de zumbis, guiados por uma figura misteriosa, Shadow Man (Robert Picardo). Ao fim é nos introduzido os multiversos, pelos quais Edward Richtofen (Nolan North) viajou nos últimos anos em busca de um poderoso artefato, que estava sob posse de Shadow Man, que pode salvar a humanidade.

O segundo mapa, The Giant, foca-se nos personagens de Origins: Tank Dempsey (Steven Blum), Nikolai Belinski (Fred Tatasciore), Takeo Masaki (Tom Kane) e Edward Richtofen (Nolan North). Richtofen, em posse do artefato obtido em Shadows of Evil mata seu eu maligno do universo original, visto em Call of Duty: Black Ops.

Der Eisendrache é o terceiro mapa da aventura de Zumbis em Call of Duty: Black Ops III e levará os jogadores em uma jornada épica com os personagens de Originais: Richtofen, Nikolai, Takeo e Dempsey. Ambientado em um sinistro castelo medieval construído sobre um antigo palco de horrores indescritíveis, um enorme depósito do elemento 115 foi recentemente descoberto, possibilitando novas e criativas mecânicas de jogo, além de – como manda a tradição de Zumbis – empolgantes reviravoltas e surpresas na história que os fãs terão a oportunidade de descobrir por si mesmos.

Em Zetsubou no Shima, os personagens de Origins encontram-se em uma ilha pacífica remota continuando sua missão para parar o apocalipse zumbi. Lidarão com os efeitos do elemento 115 sobre a biologia humana, das plantas e dos animais que criaram horrores além de nossa imaginação.

Nossos heróis são lançados em uma Stalingrado alternativa em Gorod Krovi, devastada pela guerra,onde o elemento 115 causou caos sobre um campo de batalha repleto de vestigios de uma luta entre soldados mecanizados e dragões controlados pelo grupo 935.

Os personagens de Origins embarcaram em uma jornada pelo tempo e espaço com muito esforço, culminando nesse momento. Em Revelations, o capítulo final da experiência Zumbi em Black Ops III, Richtofen, Dempsey, Takeo e Nikolai finalmente ficam cara a cara com o misterioso Dr. Monty na casa. Confrontados por um antigo mal, nossos heróis precisam enfrentar a horda de Zumbis mais uma vez na batalha final para salvar suas almas imortais.